Melanogenese: 5 nøkkelpunkter for kontroll

Melanogenese: 5 nøkkelpunkter for kontroll

Melanocytter er celler som produserer melanin. De har utseende som forgrenede celler, hvor cellekroppen ligger i det basale laget av epidermis. Deres utløpere går opp i de øvre torncellelagene og overfører melanin som farger huden.

Melanoblaster er forløperceller til melanocytter under embryogenesen og dannes under gastrulasjonen i embryoets utvikling, ved den dorsale kanten av nevralrøret (nevrallisten, NC).

NC-celler er svært mobile og kan utvikle seg til mange celletyper, inkludert melanocytter, som migrerer til det basale laget av epidermis og hårsekkene.

Hos voksne er melanocytter langlivede, dendrittiske celler med langsom celledeling, og uten en betydelig kilde til stamceller.

Derfor er prosessen melanogenese ikke fullstendig forstått – men vi kan likevel kontrollere den.

Melanogenese

• Oksidative reaksjoner fra aminosyren tyrosin til DOPA-kinon via DOPA (dihydroksyfenylalanin), med tyrosinase som enzym
• Melanin samles opp i melanosomer og overføres til omkringliggende keratinocytter
• I keratinocytter danner melanosomene et beskyttende «paraplylag» over cellekjernen

Pigmentfordeling i epidermis:

• Jevn fordeling gir pålitelig UV-beskyttelse
• Overføring av melanin til basale keratinocytter gjennom melanocyttens utløpere
• Ved hjelp av pinocytose

Melaninens rolle i huden

• Melanin har ikke bare en beskyttende, men også en immunregulerende rolle
• Overføring av surgjorte melaninholdige melanosomer til nærliggende keratinocytter bidrar til forsuring av stratum corneum i pigmentert hud
• Øker hudens barrierefunksjon og tettheten i stratum corneum og har en antimikrobiell effekt

Regulering av melanogenese

• Eksponering for ultrafiolett lys (UV) øker dannelsen av melanosomer og deres levering til keratinocytter
• Melaninsyntese og transport til epitelceller aktiveres av melanocyttstimulerende hormon (MSH) og adrenokortikotropt hormon (ACTH)

Melanocyttstimulerende hormon (melanotropin)

Er et peptidhormon som stimulerer melanocytter, øker pigmentsyntesen og antall pigmentceller α-, β- og γ-melanotropin reguleres av hormoner produsert i hypothalamus:

• Øker under påvirkning av serotonin, tyroliberin, kortikoliberin
• Reduseres under påvirkning av dopamin, somatostatin, prolaktin og nevropeptider

Adrenokortikotropt hormon (ACTH) ert peptid bestående av 39 aminosyrer

Aktiveres av kortikoliberin, som syntetiseres under stress (angst, frykt, smerte) under påvirkning av nervesignaler fra hjernestrukturer,vasopressin, angiotensin II og katekolaminer

ACTH har døgnrytme – høyest konsentrasjon i blod om morgenen, lavest ved midnatt

Forstyrrelser i melanogenese

Skader på melanocytter fører til forstyrrelser i melanogenesen og skaper ubalanse i hudens pigmentering. Hvis melanosomets strukturelle proteiner skades, forstyrres melaninfordelingen. Mangler enzymer som kreves for syntesen, blir melaninproduksjonen utilstrekkelig. Resultatet kan bli hypo- eller hyperpigmentering.

Årsaker til forstyrret melanogenese

• Eksterne faktorer – endringer i epidermis: Overdreven UV-stråling; Hudtraumatisering
• Interne faktorer – endringer i dermis: Svekket mikrosirkulasjon; Hormonell ubalanse; Medikamenter

Hyperpigmentering som følge av endringer i epidermis – Eksterne faktorer

Hyperinsolasjon – overskudd av UV-stråling:

• Aktivering av melanin-syntesekaskaden
• Inflammatoriske endringer i vev (biologisk aktive forbindelser, leukocyttinfiltrasjon, frie radikaler)

Hyperinsolasjon vil alltid føre til hyperpigmentering, gjennom aktivering av melaninsyntese og inflammasjon i vevet. Vi trenger daglig beskyttelse med antioksidanter, betennelsesdempende komponenter og ingredienser som blokkerer melaninproduksjonen.

Post-traumatisk hyperpigmentering. Overaktivitet i melanocytter (biologisk aktive forbindelser, leukocyttinfiltrasjon, vaskulære endringer) som respons på mekaniske, kjemiske eller biologiske stimuli.

Hyperpigmentering forårsaket av endringer i dermis – Indre faktorer

Hormonforstyrrelser

• Endokrine sykdommer
• Graviditet og amming

Medisiner:

Antibakterielle legemidler
Hormonpreparater

En kosmetolog kan ikke påvirke indre faktorer, men kan gjøre pasienten oppmerksom på dem og anbefale konsultasjon hos endokrinolog. Endokrinologer kan foreskrive p-piller som en del av behandlingen, noe som endrer hele hormonbalansen – dette er viktig og kan føre til hyperpigmentering av huden.

5 nøkkelpunkter for kontroll av melanogenese

• Beskyttelse mot UV-stråling
• MSH-hemmere
• Tyrosinasehemmere
• L-DOPA-hemmere
• Hemning av melanosomtransport

Beskyttelse mot UV-stråling

Daglig solbeskyttelse er nødvendig for alle! Reneo Cosmetics tilbyr et godt utvalg:

• Sun-Block Emulsion SPF50 – Har en lett, flytende tekstur, etterlater ingen hvit hinne og gir en matterende effekt. Denne kremen er ideell for fet og problematisk hud – den føles ikke på huden og gir samtidig en lett matterende finish.
• Cream-Protector SPF30 – Har en rikere tekstur og fuktighetsgivende effekt, og passer bedre for tørr eller normal hud som har tendens til tørrhet. Denne kremen er for dem som liker at huden får en lett glød med et naturlig og sunt utseende. Kremen etterlater ingen hvit hinne og inneholder tilleggskomponenter som tilfører fuktighet til huden.

100 % av pasienter med hyperpigmentering får anbefalt daglig solbeskyttelse – ikke bare for å korrigere, men også for å forebygge fotoaldring.

MSH-hemmere (melanocyttstimulerende hormon)

• Reduserer hormonproduksjon indirekte ved å redusere stress
• Roer nervesystemet: avslappende behandlinger, massasje

Tyrosinasehemmere

Tre typer stoffer deltar i melanogenese: hormoner, enzymer og aminosyrer.

• Ascorbyl Tetraisopalmitate
• Glykolsyre
• Azelainsyre
• Kojinsyre
• Hexylresorcinol

Ascorbyl Tetraisopalmitate er fettløselig C-vitamin (inneholder 4 palmitinsyremolekyler)

• Effektiv opptak i huden
• Effektiv penetrasjon i humane dermale fibroblaster
• Hemmer melaninproduksjon
• Hemmer tyrosinaseaktivitet
• Hemmer oksidasjon av talg
• Nøytraliserer aktive oksygenformer
• Stimulerer kollagensyntese
• Hemmer aktiviteten til kollagennedbrytende enzymer
• Beskytter DNA mot UV-stråling
• Bekjemper hyperpigmentering
• Stimulerer kollagenproduksjon og hemmer nedbrytende enzymer
• Beskytter lipider i epidermis og cellemembraner
• Forebygger oksidativt stress og lipidperoksidasjon
• Fukter huden (ved å redusere TEWL – transepidermalt vanntap)

Effektiviteten av penetrasjonen til Ascorbyl Tetraisopalmitate (VC-IP) i humane fibroblaster (NHDF) ble testet ved å måle konsentrasjonen av askorbinsyre 2 timer etter påføring av VC-IP. Innholdet av askorbinsyre i huden etter påføring av VC-IP var betydelig høyere enn etter påføring av L-askorbinsyre alene. Dette bekrefter effektiviteten av VC-IP når det gjelder frigjøring av askorbinsyre ved penetrasjon i huden.

Glykolsyre

• Effektiv i behandling av hyperpigmentering.
• Kliniske studier har vist at glykolsyre i mengder på 300–500 μg/ml hemmer dannelsen av melanin uten å skade celleveksten.
• Hemmer enzymet tyrosinase.
• Gir en keratolytisk effekt – eksfolierer fargede keratinocytter ved konsentrasjoner på 10 % og høyere.
• Fuktighetsgivende effekt
• Bruk av en 8 % glykolsyreløsning øker hudens evne til å absorbere og holde på fuktighet med 60–70 %.
• Antioksidant- og betennelsesdempende virkning
• Stimulerer kollagensyntese.

REVITANA CREAM – Reaktiverende, vitaminrik krem med glykolsyre

✓ Foryngende, restrukturerer dermis
✓ Lysnende effekt, styrker blodkar
✓ Keratolytisk virkning

Krem med rik konsistens

• Glykolsyre (15 %)
• Vitamin C (ascorbyl tetrapalmitat)
• Vitamin E (tokoferol)

Glykolsyre + enzymer

• Mykgjørende og fuktighetsgivende effekt
• Stimulerer cellefornyelse

Enzymer bryter skånsomt ned forbindelsene mellom keratinocytter og gjør det mulig for glykolsyre, selv i lav konsentrasjon, å trenge dypt ned i huden og binde fuktighet. RENEWING ENZYM AHA SERUM

P107 – benyttes i behandlinger, trinn 6
H108 – hjemmepleie, daglig om kvelden etter rens

• Glykolsyre (5 %)
• Keratoline
• Bringebærekstrakt

Keratoline – bioteknologisk enzym.
Et fermenteringsprodukt fra Bacillus subtilis og et proteolytisk enzym, det mest aktive blant proteaser. Det katalyserer hydrolyse av proteiner og peptider, estere og amider av N-beskyttede aminosyrer, noe som svekker adhesjonen mellom korneocytter. Brukes daglig på kvelden etter rens.

Glykolsyre + Arginin

Arginin – en aminosyre med positiv ladning, som blir negativ når den kommer i kontakt med huden, og bidrar dermed til dypere penetrasjon av glykolsyre i huden.
Virker beroligende, fuktighetsgivende og akselererer hudens regenerasjon. Glykolsyre + arginin danner et amfotert kompleks som har evnen til å endre ladning ved å avgi eller ta opp H⁺. Dette reduserer den irriterende effekten av glykolsyre – slik at den også kan brukes på sensitiv hud. Komplekset gir en langsom frigjøring av aktive komponenter.

PEEL-EXPERT LIGHT

pH 3,3 gel
Allsidig, uten behov for restitusjon – ideell som start på en peel-kur for alle hudtyper

 ✓ Jevner skånsomt hudens mikrorelieff
✓ Akselererer vevsregenerasjon
✓ Fyller huden med antioksidanter
✓ Stimulerer fortykning av dermis
✓ Fukter og beriker hudens naturlige fuktighetsfaktor (NMF)

• Mandelsyre 15 %
• Glykolsyre 6 %
• Melkesyre 5 %
• Salisylsyre 1,5 %
• Arginin
• Allantoin

Azelainsyre blir naturlig dannet i kroppen under lipidmetabolismen (via oksidering av linolsyre), og produseres av hudens egen mikroflora

• Sakter ned dannelsen av melanosomer
• Virker selektivt på unormale melanocytter
• Eliminerer postinflammatorisk hyperpigmentering
• Egnet selv for hudfototyper 4–5
• Bidrar til redusert hudpigmentering ved å påvirke enzymsystemene i aktiverte melanocytter
• Hemmer tyrosinase
• Nøytraliserer aktive oksygenformer utskilt av nøytrofiler
• Undertrykker melanocyttaktivitet (hemmer NADP-D); effektiviteten ved depigmentering er ikke dårligere enn ved bruk av 4 % hydrokinon-krem
• Hemmer aktiviteten til proinflammatoriske mediatorer (kallikrein-5)
• Reduserer syntesen og utskillelsen av hovedsakelige proinflammatoriske cytokiner (interleukin 1 og 8, tumornekrosefaktor alfa) og antimikrobielle peptider
• Blokkerer aktiviteten til nukleær faktor kappa B (NF-κB)
• Stimulerer uttrykket av det antiinflammatoriske signalmolekylet PPAR-gamma (peroksisomproliferator-aktiverte reseptorer)
• Reduserer cytokinfrigjøring og demper inflammasjon
• Har antiandrogen effekt ved å hemme syntesen av 5α-reduktase type 1 som fører til redusert innhold av dihydrotestosteron (DHT) i sebocytter

Azelainsyre + Glycin = Kaliumazeloyldiglycinat

Kaliumazeloyldiglycinat – et biologisk aktivt kompleks med egenskapene til både azelainsyre og aminosyren glycin.

• Betennelsesdempende (blokkerer 5α-reduktase, hemmer talgkjertlene)
• Antioksidant (nøytraliserer frie radikaler, forhindrer ROS-dannelse i nøytrofiler)
• Hemmer tyrosinase (reduserer melaninsyntese, korrigerer hyperpigmentering uavhengig av årsak)
• Keratolytisk effekt (gjenoppretter normal celledifferensiering, jevner mikrorelieff)
• Glycin: beroliger huden, reduserer rødhet og tilfører fuktighet

Kaliumazeloyldiglycinat hemmer tyrosinase mer effektivt enn β-arbutin, og reduksjonen er doseavhengig. 4-SYNERGY BRIGHTENING CREAM

 ✓ Regulerer talgkjertlene
✓ Korrigerer hyperpigmentering
✓ Mild keratolytisk effekt
✓ Lett og vektløs tekstur

• Kaliumazeloyldiglycinat er et biologisk aktivt kompleks med egenskapene til azelainsyre og aminosyren glycin.
• Niacinamid er en kraftig regulator av cellulær metabolisme. Øker syntesen av ceramider og frie fettsyrer i epidermis.
• Hexylresorcinol er et amfifilt lipid og en tyrosinasehemmer som sikrer høy biotilgjengelighet av syrer.
• Allantoin har en aktiv mykgjørende og reparerende effekt, og stimulerer cellefornyelse gjennom økt celleproliferasjon.

Hexylresorcinol Hexylresorcinol er et amfifilt lipid, en derivat av resorcinol.

• Hemmer prosessene for melaninsyntese, noe som gir trygg lysning og bleking av pigmentflekker uansett opprinnelse.
• Dokumentert: effektiviteten til hexylresorcinol er 4 ganger høyere enn hydrokinon ved en konsentrasjon på 4 %.
• Forhindrer glykasjonsprosesser
• Har sterke antioksidantegenskaper
• Har østrogenlignende aktivitet som stimulerer syntesen av den intercellulære substansen i dermis.

Kojinsyre

• Et metabolsk biprodukt fra sopparter som Aspergillus, Aerobacter og Penicillium.
• Hemmer tyrosinase
• Fører til at melanocytter mister sine utløpere
• Eliminerer aktive oksygenformer
• Har keratolytisk effekt
• Har antibakteriell virkning

Den liposomale formen av kojinsyre har en rekke fordeler:

• Økt biotilgjengelighet
• Bedret opptak i huden
• Stabil form

PEEL EXPERT SHINE pH 3,0 Flytende peeling uten rehabiliteringsperiode.

 ✓ Intensiv lysnende effekt, revitalisering, oppstramming
✓ Antioksidantbeskyttelse av cellene
✓ Kontroll av melanogenese
✓ Kraftig gjenoppretting av hudens fuktbalanse

• Melkesyre 9 %
• Kojinsyre 2 %
• Glutation
• Retinol 0,25 %
• 4-butylresorcinol
• Kompleks av fermenterte oljer (aprikoskjerner, søt mandel)
• Lakrisrotekstrakt

Lakrisrotekstrakt

• Har en lett lysnende effekt: bremser frigjøringen av melanin til de øvre lagene i epidermis
• Reduserer aktiviteten til inflammatoriske mediatorer
• Styrker blodkarenes vegger, reduserer skjørhet og forbedrer blodsirkulasjonen, noe som øker tilførselen av næringsstoffer til basalceller i epidermis
• Mykgjør og beroliger huden ved irritasjon og betennelse, lindrer kløe, rødhet og flassing

5 % ALPAFLOR® GIGAWHITE-kompleks

• Resultatet av et forskningsprogram hvor omtrent hundre planter ble valgt ut for å vurdere deres evne til å hemme tyrosinase.
• Dopachromeskumdannelse ble målt ved hjelp av spektrofotometer.
• En enda sterkere tyrosinasehemmende aktivitet ble oppdaget i cellekulturer fra syv planter. De var aktive ikke bare på hele celler (med membraner), men også på cellelysater (hvor membranene var ødelagt).
• Det var denne oppdagelsen som førte til utviklingen av ALPAFLOR® GIGAWHITE™. Plantene ble kombinert i et patentert, synergisk blandingsforhold, som gjorde det mulig å maksimere aktiviteten og oppnå en enda mer effektiv forbindelse.
• I in vitro, ex vivo og in vivo tester har ALPAFLOR® GIGAWHITE vist effekt på tyrosinasehemmingsmekanismen som er involvert i biosyntesen.

BRIGHTENING ALPAFLOR SERUM – Lysnende serum med antioksidant-effekt

 ✓ Korrigering av hyperpigmentering og anti-aldring
✓ Jevner ut og lysner hudtonen
✓ Fyller ut rynker og fukter huden
✓ Antiødematøs og betennelsesdempende virkning

• ALPAFLOR® GIGAWHITE-kompleks (5 %) – en unik kombinasjon av 7 alpine urter: hemmer tyrosinase, inneholder rekordmengder vitamin C i planteekstrakter, kraftig antioksidant-effekt
• Lecitin
• Hyaluronsyre

L-DOPA-hemmere

Hydrokinon blokkerer omdannelsen av aminosyren tyrosin til dioksyfenylalanin (DOPA) Hydrokinon har en rekke bivirkninger:

• Ødeleggelse av melanocytter
• Ochronose (misfarging av huden i gulaktig eller blålig nyanse)
• Kreftfremkallende effekt

!!! Over hele verden er bruken av hydrokinon i kosmetiske produkter strengt regulert ved lov. Produkter med en konsentrasjon på 2–4 % kan kun forskrives av lege.

Melanosom-overføringshemmere

Humane epidermale keratinocytter uttrykker NMDA-reseptor 1 (N-methyl-D-aspartat), som ved stimulering fører til økt antall filopodier (utløpere) mellom melanocytter og keratinocytter.
Desorganisering av β-tubulin-mikrofilamenter i det intracellulære cytoskjelettet er knyttet til kalsiuminnstrømning.
På dette stadiet av melanogenesen er den oksidative aktiviteten på sitt høyeste.
En detaljert forståelse av melanosom-overføring er avgjørende for å utvikle behandlinger for både hyper- og hypopigmenteringsforstyrrelser.

Niacinamid Niacinamid er en vannløselig form av vitamin B3 og en kraftig regulator av cellulær metabolisme.

• Øker syntesen av ceramider og frie fettsyrer i epidermis, gjenoppretter dermed hudens lipidbarriere og fuktbalanse, og styrker hudens barrierefunksjon
• Har en antioksidativ effekt og beskytter DNA mot UV-skader
• Lysner huden og jevner ut hudtonen ved å blokkere overføringen av melanosomer
• Effektiv mot akne og post-akne
• Har antiinflammatorisk virkning ved å hemme aktiviteten til 3-5-cAMP-fosfodiesterase, hemmer syntesen av triglyserider i sebocytter

VITAMIN A OG MELANOGENESE

• Vitamin A og dets derivater kalles retinoider.
• Normaliserer differensieringen av alle celler i epitelvev
• Nukleære reseptorer i cellene styrer alle biokjemiske synteseprosesser (inkludert kontroll av melaninproduksjon og unormal vekst av melanocytt-utløpere)

HPR SERUM MED GRANACTIVE RETINOID 2%

 ✓ Kraftig fornyelse av hudceller
✓ Regulering av keratinisering på alle nivåer
✓ Korrigering av aknelignende utslett
✓ Produsert i Sveits

• RENOVAGE
• GRANDACTIVE RETINOID 2% (HPR-retinoid)
• SØT MANDEL OLJE
• DRUEKJERNEOLJE

GRANACTIVE RETINOID 2% (HPR-retinoid)

• Retinoid av nyeste generasjon – en ester av retinsyre. Den omdannes ikke til retinaldehyd eller retinsyre.
• Binder seg direkte til retinoidreseptorer i hudcellene
• Regulerer overføringen av genetisk informasjon fra DNA til RNA, stimulerer kollagensyntese og produksjon av fuktbindende glykosaminoglykaner
• Forårsaker ikke bivirkninger, da den unngår metabolsk nedbrytning som kan gi allergiske reaksjoner
• Hemmer aktiviteten til matrixmetalloproteinaser – enzymer som bryter ned kollagen under påvirkning av UVB-stråling og andre skadelige faktorer
• Tynner ut det øverste stratum corneum-laget i epidermis, noe som reduserer synligheten av rynker
• Normaliserer keratiniseringsprosesser

Hvordan bruke all denne kunnskapen i praksis?

• Lysnende og regenererende pleie for korrigering av pigmentering av ulik opprinnelse
• Keratolytisk virkning – en kur med peeling
• Daglig bruk av solbeskyttelse og korrigerende produkter – hjemmepleie

Lysnende og regenererende pleie for korrigering av pigmentering av ulik opprinnelse

KLINISK BILDE:

 ✓ ujevn hudstruktur og hudtone
✓ pigmentering av ulik opprinnelse (inkludert post-akne)
✓ tegn på dehydrering
✓ hyperkeratose

• Styrking av hudbarrieren – gjenopprette balansen av fettsyrer
• Forbedre keratinocyttenes helse – skape et gunstig miljø (hudens naturlige fuktighetsfaktor, normalisering av mikroflora og pH)
• Jevne ut hudtonen (arbeid med eksisterende pigmentering)
• Kontroll av melanogenese og forebygging av nye pigmentflekker

Lysnende og regenererende pleie for korrigering av pigmentering av ulik opprinnelse

1. Rens: P172/ P173 + P174/P175
2. Eksfoliering: P200 Soft-peeling enzyme mask, skylles av med vann
3. Massasje: P102, toning med P174/P175
4. Р116 BRIGHTENING ALPAFLOR SERUM
5. Р189 SOFT BALANCE CLAY MASK
6. P223 HPR-SERUM eller Р107 RENEWING ENZYME AHA SERUM
7. Øyekrem: Р204 Matrix eye cream
8. Avsluttende krem: P111 4-SYNERGY BRIGHTENING CREAM eller P116 REVIT AHA CREAM

HELHETLIG TILNÆRMING FRA RENEO COSMETICS: kurprogram på 6 behandlinger

1. Lysnende og regenererende pleie for korrigering av pigmentering av ulik opprinnelse
2. Peelingbehandling: Peel-Expert Light / Shine
3. Lysnende og regenererende pleie for korrigering av pigmentering av ulik opprinnelse
4. Peelingbehandling: Peel-Expert Light / Shine
5. Behandling for hovedproblem (sebumregulering, oppstramming, fuktighet)
6. Peelingbehandling: Peel-Expert Light / Shine

Vekselbruk/kombinasjon av behandlingsprotokoller for helhetlig problemløsning!

HJEMMEPLEIE – RESEPT

MORGEN:

• Rens: (P172) Comfort cleansing mousse
• Toner: (P174) Calming tonic
• Serum: (H118) Brightening alpaflor serum
• Dagkrem med SPF: (H218) eller (H210)

KVELD:

• Rens: (P172) Comfort cleansing mousse
• Toner: (P174) Calming tonic
• Serum: (H222) HPR serum eller (H108) Renewing enzyme AHA serum
• Krem: (H113) 4-synergy brightening cream eller (H118) Revit AHA cream

EKSTRA:

• Maske én gang i uken: (H119) Soft balance clay mask
• Maske én gang i uken: (H104) Soft-peeling enzyme mask
• Øyekrem: (H143) Matrix eye cream

MELANOGENESE KAN KONTROLLERES MED RENEO COSMETICS

✓ vi kjenner de fysiologiske prosessene og særtrekkene ved melanogenese
✓ vi tar hensyn til individuelle hudforhold
✓ vi påvirker med en effektiv kombinasjon av aktive ingredienser

 = KORRIGERING AV HUDTILSTAND OG FOREBYGGING